Int J Cancer：癌细胞中GRB10通过与PP2A互作保有AR活性
2022-01-10 07:16 来源：漳州男科医院
雄激素受体(AR)信号很难驱动癌(PCa)困难重重是。不幸的是，雄激素抑制化学疗法和使用更是强效的AR途径依赖性剂（ARPIs）并不能充分发挥治疗者效果。ARPI耐药（如被忽视抵抗性PCa，CRPC）将随之而来地工业发展。
之前，科学研究职员事实证明GRB10是一个ARRNA依赖性遗传，在基本功能上有助于CRPC的工业发展和ARPI耐药。在患者来源的异种移植模型之前，科学研究辨认出GRB10的隐含在CRPC工业发展前下降时，并在临床CRPC结果显示之前非常大调高。最近，有科学研究职员科学研究了GRB10敲除的PCa线粒体的RNA组图表，辨认出AR信号下调。虽然GRB10敲除后AR靶遗传的mRNA隐含下降，但AR的隐含在mRNA或蛋白水平上没有受到影响。进一步科学研究辨认出，对ARRNA活性至关重要的AR丝氨酸81(S81)的磷酸化水平在GRB10敲除后降低，而极度隐含后则减小。GRB10遗传敲除线粒体的荧光素酶定量也表明AR活性降低。免疫沉淀混合锔辨认出GRB10与PP2A亚基错综复杂存在某种程度作用，PP2A亚基是已知的AR磷酸酶。进一步的验证和科学研究表明，GRB10的PH域很难混合到PP2Ac催化亚单位。从机制上看，GRB10敲除后可减小PP2Ac蛋白的稳定性，进而降低AR S81的磷酸化并降低AR活性。
再一，科学研究职员指出，他们的科学研究结果表明GRB10和AR信号传导错综复杂存在某种程度级联，表明了GRB10在PCa困难重重之前的重要性。
值得注意引自：
Jun Hao，Xinpei Ci，Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020
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