综述：ACE2的主要功能以及在新型冠状病毒中关键作用

甲状腺紧绷效转变成抑制剂(ACE) 2是羧抑制剂抑制剂ACE的互补质，羧抑制剂抑制剂转变成变成甲状腺紧绷效II，这是大胃效-甲状腺紧绷效系统对(RAS)的主要活开放性抑制剂。在2000年他的团队ACE2之后，在世界上现在描绘出了三种主要的ACE2机能。

首先，ACE2现在变成为RAS的一个强力输通气表征，可平衡ACE的多种机能。通过靶向甲状腺紧绷效II，ACE2在心甲状腺系统对和许多其他生殖器官中但会推测显露保障关键作用。

第二种ACE2被深入研究为惹来SARS免疫缺陷也是此次2019上新免疫缺陷的亨本细胞因子，而在SARS中但会，ACE2的大幅提高在菌株染病后严重大胃衰竭的发作程序中但会起着举足轻重关键作用，关于上新免疫缺陷经由ACE2的学术研究古文献却说此前述链接。

第三，ACE2及其互补质Collectrin大多可与运输抑制剂融汇，并在大胃脏和胃胃对的吸收中但会发挥举足轻重关键作用。

1.概述

大胃效-甲状腺紧绷效系统对(RAS)在延续肝功能稳态以及爬行动质体内循环系统和海盐平衡方面起着极为重要开放性。RAS的出现异常激活与心甲状腺和大胃脏疾病如高肝功能、缺血开放性和心力衰竭的发作程序有关。大胃效作为抑制剂抑制剂，可大块甲状腺紧绷效原激发甲状腺紧绷效I。甲状腺紧绷效转变成抑制剂(ACE)是大块甲状腺紧绷效I激发甲状腺紧绷效II的极为重要抑制剂抑制剂，甲状腺紧绷效II（Ang II）是RAS的极为重要通气表征，并可通过两个G抑制剂偶联细胞因子，甲状腺紧绷效II细胞因子1型式细胞因子(AT1R)和甲状腺紧绷效II细胞因子2型式细胞因子(AT2R)发挥生质学机能。尽管长期存在其他Ang II转变成变成抑制剂(如秘密组织抑制剂抑制剂和糜抑制剂抑制剂)，但通常认为ACE是通气RAS中但会Ang II激发的极为重要抑制剂，也意味著是唯一有效的抑制剂。

2000年，推断出了ACE的同系质甲状腺紧绷效转变成抑制剂2（ACE2）。随后的其实声称，ACE2通过将Ang II副产质为甲状腺紧绷效1–7，对激活的大胃效-甲状腺紧绷效系统对顺利完变成输通气。一些学术研究大力支持甲状腺紧绷效1–7的反通气关键作用，这一关键作用是通过降低多数AT1细胞因子激活的关键作用，特别是在甲状腺收缩和线粒体增殖方面。因此，甲状腺紧绷效1–7由于其在心甲状腺系统对中但会的正因如此关键作用，是RAS系统对的极为重要组变成部分。除了不具备激发甲状腺紧绷效-(1–7)灵活性之以外，ACE2是一种多机能抑制剂，其正因如此视觉效果还意味著是其关键作用于其他甲状腺活开放性抑制剂的灵活性的结果。

随后，ACE2作为抑制剂抑制剂之以外的关键作用日趋想得到了概述。特别是，在2003年后，ACE2已被深入研究为乙型肝炎（SARS）免疫缺陷染病的一种须细胞因子，但也是抵抗乙型肝炎致死开放性大胃衰竭的一种保障开放性分子但会。古怪的是，ACE2的乙型肝炎免疫缺陷细胞因子机能与其对Ang II副产质的合变成活开放性在程序上并相关联联，而ACE2激活的Ang II副产质对于大胃保障免受更有大胃炎发作程序的严重影响极少极少很举足轻重。换句话说，SARS选择了不具备作为大胃保障关键作用的ACE2作为细胞因子，让针对ACE2的靶向化疗（也就是上一次的结论）进退两难。

此以外，ACE2及其互补质Collectrin已被深入研究为上皮线粒体微小表述中但会开放性运输抑制剂所须的须分子但会。Collectrin也意味著在呼吸道β线粒体呼吸道效分泌和/或呼吸道线粒体湿润中但会抑止。

2.ACE家族分子但会

ACE刚开始在1956年被复合显露来时被称为“高肝功能转变成抑制剂（hypertensin-converting enzyme）”。生命体ACEDNA位于17号碱亨上，编码方式一种180kDa抑制剂，不具备两个互补核糖体。每个核糖体都有一个活跃的锰融汇亨序，His-Glu-X-X-His(HEXH亨序)，这种亨序长期存在于许抑制剂中但会。ACE是一种I型式跨凝胶糖抑制剂，通过单个羧亨一端跨凝胶区锚定在质凝胶上。在生命体中但会，现在描绘出两种不尽相同的ACE同工抑制剂，一种是在大胃内皮微小和大胃、胃、内膜和脉络丛的刷状缘凝胶上推断出的丰富的体线粒体范例，另一种是极少在肾上腺中但会推断出的ACE生发范例。这两种ACE冠状菌株式都是凝胶包抑制剂，在线粒体微小，它们作为以外切抑制剂过氧化氢循环抑制剂。ACE可以从线粒体微小聚合，从而都是可溶开放性抑制剂。然而，可溶开放性ACE的生质学意涵仍不吻合。

所示1.ACE，ACE2和Collectrin的都从形态

每种抑制剂都是带有接收机抑制剂的I型式整合抑制剂，用黄褐色暗示，而跨凝胶核糖体则用白色暗示。锰融汇亨序（HEMGH）在ACE中但会单调两次，在ACE2中但会单调一次，并且位于白色框暗示的互补区都从内。ACE2和Collectrin之间的互补区都从以粉红色暗示。十六进制指的是每种生命体线粒体内中但会的数。

ACE2由805个组变成，是不具备单一胞以外合变成核糖体的I型式跨凝胶糖抑制剂。生命体ACE2DNA现在被他的团队并被适配到X碱亨上。像ACE一样，ACE2有两个核糖体:氨亨一端合变成核糖体和羧亨一端核糖体。合变成核糖体有一个活开放性核糖体便是锰金属抑制剂抑制剂核糖体便是并且与ACE的氨亨核糖体推测显露41.8%的数列完整开放性。ACE2的羧亨一端核糖体与Collectrin有48%的数列完整开放性，Collectrin是一种非合变成抑制剂，早先被显然在大胃脏的便吸收、血栓β线粒体增殖，以及意味著呼吸道效胞吐等方面不具备极为重要开放性。

3.ACE2机能

中期学术研究通过观察到ACE2主要在肺脏、大胃脏和肾上腺中但会适配，在其他多种秘密组织中但会低低水平表述，常常是结胃和大胃，而日后的学术研究也声称ACE2在肝脏和胃等其他生殖器官中但会也不具备举足轻重关键作用。在肺脏中但会，ACE2在内皮线粒体和心肌线粒体中但会表述。在大胃脏中但会，ACE2分布于圆柱状上皮线粒体的管腔微小；在肾上腺中但会，表述于肾上腺间质线粒体。ACE2通常适配于上皮线粒体的腔面，这与ACE相反，ACE似乎大多匀分布在极化线粒体的顶凝胶和亨底以外侧凝胶之间。而当SARS免疫缺陷通过表述ACE2的线粒体腔面顺利完变成染病时，其染病效力随之而来提高10倍。

3.1 ACE2的抑制剂抑制剂机能

ACE和ACE2都属于金属抑制剂抑制剂的M2家族，其活开放性核糖体都从曝露于线粒粘液微小，借以循环抑制剂的人体内。ACE和ACE2都通过利用锰合变成反应，锰与活开放性核糖体内保守的组氨酸变成键，借以水分子但会对位点羰亨键的交好核攻击，形变成非共价融汇的。除了两个组氨酸(位于HEXXH亨序内)，还有一个谷氨酸羧亨策划锰镁的变成键，位于ACE和ACE2中但会HEXXH亨序的23个的一端。与甘氨酸(MLN4760)融汇的ACE2相比，天然ACE2的形态分析说明了了一个大的“铰链侧向”社但会活动，其中但会抑制剂抑制剂核糖体的合变成亚核糖体I和II表现显露从开放到封闭的转变。这种社但会活动是由甘氨酸的融汇惹来的，并为合变成重上新适配极为重要羧亨。

所示2. ACE2在大胃效-甲状腺紧绷效系统对中但会的关键作用示意所示

甲状腺紧绷效I（Ang I； DRVYIHPFHL）都是ACE（一种二抑制剂亨羧抑制剂抑制剂）的位点，并被转变成为甲状腺紧绷效II（Ang II； DRVYIHPF），这是经典RAS的主要活开放性抑制剂。 ACE2合变成并灭活甲状腺紧绷效II，并激发甲状腺扩张抑制剂甲状腺紧绷效1-7（Ang 1-7； DRVYIHPF），该抑制剂与Mas细胞因子融汇和/或副产质为非活开放性抑制剂。 红色圆点指引ACE聚合核糖体； 红色圆点推测ACE2聚合核糖体。应当指显露，ACE2是一种非酪氨酸抑制剂抑制剂，可以聚合多种其他位点，例如Apelin。

尽管有相像之处，ACE和ACE2的机能不尽相同；ACE从其位点(二抑制剂亨抑制剂抑制剂，DPP)中但会释放出来一个碳端二抑制剂，而ACE2则大块一个(单羧抑制剂抑制剂)。ACE2合变成可在芳亨和亲水性或碱开放性碳一端羧亨之间优先过氧化氢的位点的抑制剂。当AngI由ACE除去强效甲状腺收缩剂AngII时，ACE2可聚合Ang I，激发推测为无活开放性的甲状腺紧绷效1-9抑制剂，然后可以通过ACE或其他抑制剂抑制剂转变成为甲状腺扩张抑制剂Ang1-7。另以外，ACE2可直接人体内Ang II激发甲状腺紧绷效1–7，其生产变成本较低将Ang I转变成为甲状腺紧绷效1–9。ACE2晶体形态的分辨率推测，这些位点酪氨酸关联是由于精氨酸-273与位点的碳一端形变成海盐桥（Salt-bridger），导致ACE2中但会融汇囊较小，而在ACE中但会，该羧亨被较小的谷氨酰胺胺羧亨代替。虽然有已知的形变成Ang 1-7的抑制剂，例如奈科克芳(neprilysin)、脯氨酰胺内抑制剂抑制剂24.26和thimet寡抑制剂抑制剂，但ACE2的深入研究随之而来大力支持了Ang 1-7的生质学意涵。这种抑制剂已被显然与G抑制剂偶联细胞因子Mas相互关键作用，激活其甲状腺保障关键作用。ACE2还关键作用于抑制剂Apelin-13和Apelin-36的碳一端，并在粘液以高合变成生产变成本从其中但会大块显露。Apelin合变成首先为77个此前激效，后精炼变成36个抑制剂的apelin-36；随之而来抑制剂过氧化氢大块激发Apelin-13。Apelin-13系统对给药借以家兔和血清低肝功能。古怪的是，Apelin-13 (F13A)的碳一端羧亨的修饰一落千丈了其降压关键作用，并随之而来合变成酶野生型式Apelin-13的关键作用，推测ACE2在Apelin抑制剂人体内中但会不具备关键作用。

ACE过氧化氢Ang I须要氯镁策划。除此以外，ACE2活开放性也受氯镁的通气。然而，氯镁长期存在可减低ACE2对Ang I的过氧化氢，但消除了AngII的聚合。有人提显露氯化质融汇但会惹来活开放性核糖体反式的细微推移，这种推移但会借以或阻碍位点融汇。氯镁减低至超过100兆摩尔，虽然仍正处于人血中但会心理浓度，但已可减低ACE2对Ang I的大块，减小了ACE2对AngII的大块，。这将不具备减低甲状腺收缩开放性的Ang II在大胃脏中但会大多匀分布浓度的关键作用，此部位甲状腺收缩开放性的Ang II和ACE2都有高低水平的表述，且线粒粘液氯镁低水平波动较少。

3.2 .ACE2合变成活开放性的甘氨酸和活化剂

各种ACE甘氨酸，如卡托科克和赖诺科克不严重影响ACE2的活开放性，而ACE2活开放性可被二抑制剂Pro-Phe消除，并且据此现在开发了特定的ACE2甘氨酸，例如抑制剂甘氨酸DX600和MLN 4760 ((S，S)-2-[1-羧亨-2-[3- (3，5-二氯苯亨)-3H-咪唑4-亨]-乙胺亨]-4-羧酸戊酸)。MLN 4760是第一个亨于Ang I的碳端二抑制剂(His-Leu)必要设计的ACE2甘氨酸，不具备较低的效价(Ki=0.44 nM)和酪氨酸。ACE2对ACE的反通气径向随之而来学术研究人员考虑ACE2对动质建模式心甲状腺疾病的意味著严重影响。通过DNA化疗或重组抑制剂顺利完变成ACE2化疗其实改善了高肝功能、动脉粥样硬化和大胃脏疾病。亨于电子反式的药质筛选确认了两种ACE2激活剂氟化质(xanthenone和resorcinolnaphthalein)，大多可中但会度加强ACE2活开放性。然而，尚为不吻合这些氟化质的酪氨酸。

3.3 ACE2的抑制剂抑制剂非依赖开放性机能

尽管ACE2作为抑制剂抑制剂合变成Ang II聚合，但早先的学术研究声称ACE2的跨凝胶区也不具备生质学机能。2003年，乙型肝炎非典威胁到世界性，ACE2被深入研究为病因免疫乙型肝炎免疫缺陷的机能细胞因子。表述ACE2非合变成活开放性互补的线粒体极少极少允许乙型肝炎菌株染病，这声称ACE2的抑制剂抑制剂关键作用对于乙型肝炎菌株重回宿主线粒体不是须的。与生质学结果相一致，形态分析声称，乙型肝炎免疫缺陷Spike抑制剂接触ACE2合变成核糖体的亚核糖体I的正上方，但不严重影响亚核糖体II，也不封闭抑制剂抑制剂活开放性核糖体。当更有大胃炎免疫缺陷与ACE2连通时，ACE2的以外核糖体被聚合，而跨凝胶核糖体被内在化，使菌株致密-宿主线粒体随之而来融汇。因此，尽管详细的程序仍不吻合，但ACE2的跨凝胶区与乙型肝炎免疫缺陷-细胞因子复合质在乙型肝炎免疫缺陷染病中但会从线粒体凝胶到线粒体质的运输有关。

所示3. ACE2的翻译后修饰； 具体化和断裂

SARS免疫缺陷（SARS-CoV）以Clathrin抑制剂依赖开放性方式与ACE2融汇并内在化，以使其重回线粒体。 凝胶融汇是通过抑制剂抑制剂（例如胰抑制剂抑制剂或furin抑制剂抑制剂）Spike激活激活，菌株RNA被释放出来到线粒体质中但会，从而引致SARS染病。 跨凝胶抑制剂抑制剂（ADAM17）大块ACE2的线粒粘液近凝胶区都从，将合变成活开放性的胞以外都从释放出来到线粒粘液环境中但会。 尚为不吻合这种ACE2聚合是否借以SARS发作。

所示4. ACE2与B0AT1运输抑制剂的相互关键作用

ACE2与B0AT1运输抑制剂（SLC6A19）相互关键作用，这是胃胃上皮线粒体中但会该运输抑制剂的极化微小表述所须的。 尚为不吻合ACE2的大块是否借以为B0AT1提供中但会开放性。

家兔大胃脏复合的CollectrinDNA在便生收集管中但会的表述分析。Collectrin与ACE2的碳一端有47.8%的同一开放性；然而，与ACE2不尽相同，Collectrin缺乏活开放性羧抑制剂抑制剂合变成核糖体（所示1）。初次简报记录了Collectrin适配在论域管上皮线粒体的线粒体质中但会，但随之而来的学术研究声称Collectrin主要适配在近端圆柱状上皮线粒体的刷状缘(管腔侧)。通过对血清的DNA适配学术研究，偶然推断出Collectrin是中但会开放性运输抑制剂的举足轻重通气表征。Collectrin敲除血清的唾液中但会显露现摄入的中但会开放性(酪氨酸和苯丙氨酸)。生化学术研究声称，Collectrin与B0AT1中但会开放性运输抑制剂融汇，并对这些运输抑制剂在大胃近端小管便吸收所须的线粒体微小的正确表述起极为重要开放性。尽管形态相像，ACE2并不与大胃脏中但会的运输抑制剂融汇，而是与胃胃中但会的运输抑制剂融汇，在胃胃中但会ACE2高度表述，被吸收。而ACE2的这一机能与其抑制剂抑制剂活开放性相关联，其抑制剂抑制剂活开放性不是与运输抑制剂配对所须。

所示1.ACE，ACE2和Collectrin的都从形态

每种抑制剂都是带有接收机抑制剂的I型式整合抑制剂，用黄褐色暗示，而跨凝胶核糖体则用白色暗示。锰融汇亨序（HEMGH）在ACE中但会单调两次，在ACE2中但会单调一次，并且位于白色框暗示的互补区都从内。ACE2和Collectrin之间的互补区都从以粉红色暗示。十六进制指的是每种生命体线粒体内中但会的数。

4.ACE2表述的通气

4.1 .ACE2的核苷酸调控

ACE2刚开始是用于生命体衰竭开放性心室的cDNA文库他的团队的，而ACE2 mRNA低水平的表述则根据心理和病理条件而动态推移。目此前愈发多的其实声称，ACE甘氨酸或AT1细胞因子阻滞剂对RAS的消除关键作用但会调低ACE2mRNA的表述。消除海盐皮质激效（或酪氨酸）意味著通过消除胆固醇而减低了巨噬线粒体中但会的ACE2 mRNA。有数Ang II、线粒体表征和NF-κB在内的坏死接收机意味著但会消除ACE2核苷酸。干扰效-γ和白线粒体介效-4大幅提高上皮线粒体中但会ACE2DNA的表述。因此，坏死接收机，有数Ang II、线粒体表征和核表征κB，大多意味著消除ACE2核苷酸。

Ace2敲除血清肺脏窒息诱导DNA的调低。秘密组织大多匀分布窒息减低了人和家兔缺血开放性中但会ACE2的表述但在家兔建模式学术研究中但会，没有通过观察到缺血开放性中但会ACE2DNA低水平的推移。ACE2过度表述消除肺脏变成纤维线粒体窒息诱导的胶原转变成变成。在窒息的大胃平滑肌线粒体中但会，窒息中期的ACE2DNA低水平升高，HIF（窒息诱导表征）-1α积累后的后期降低至接近亨线低水平。因此，低氧条件下ACE2表述的调控极少极少难以明确，意味著是环境或线粒体/生殖器官依赖开放性的。全都反式维甲酸也推测显露能随之而来提高自发开放性高肝功能家兔的ACE2DNA低水平。肝线粒体核表征1β (HNF-1β，TCF2)学内分泌的都应当北至南认识到，是一种秘密组织酪氨酸核苷酸表征，其在生命体中但会的突变意味著但会导致大胃囊肿、生殖器小头、血栓衰退和MODY5。在线粒体系中但会，ACE2被深入研究为HNF-1β的直接靶DNA，并非HNF-1α (TCF1)，并且在ACE2内含子区有多个HNF-1β融汇核糖体。ACE2互补质Collectrin位于靠近X碱亨上的ACE2核糖体，也是HNF-1核苷酸表征的靶DNA，有数血栓β线粒体中但会的HNF-1α和大胃上皮线粒体中但会的HNF-1β。因此，我们可以推测ACE2和CollectrinDNA的表述是由HNF-1核苷酸表征协同通气的。

4.2 .ACE2断裂和具体化

ACE2被深入研究为乙型肝炎免疫缺陷细胞因子，据报道，ACE2作为完整分子但会和/或其跨凝胶区在染病时与乙型肝炎菌株以外壳一齐被具体化，此内吞关键作用对菌株染病至关举足轻重。即使重组SARS微小配体 Spike抑制剂与ACE2相互关键作用时，具体化也能时有发生。现在有人提显露两种途径，即Clathrin抑制剂依赖开放性和非依赖开放性更有大胃炎免疫缺陷重回靶线粒体途径。然而，ACE2线粒体质尾的关键作用是有争议的；例如在另一项学术研究中但会，ACE2线粒体质尾的缺失并不严重影响更有大胃炎-CoV的重回，但它但会消散这一现实生活。与ACE相像，ACE2可受到近凝胶聚合事件(断裂)的严重影响，释放出来合变成活开放性胞以外核糖体。佛波酯、镁霉效、内毒效、白线粒体介效-1β或溃疡表征α可刺激该现实生活。断裂是由夹杂的“sheddase”，ADAM17(或TACE，溃疡表征-α转变成抑制剂；所示3)激活，ADAM17-敲除线粒体中但会，ACE2断裂减小。此以外，钙调抑制剂融汇核糖体在ACE2的胞质尾部被深入研究，钙调抑制剂的消除减低ACE2胞以外核糖体向培养出来上清液的释放出来（断裂）。尽管因为循环ACE2和残留的胞内核糖体的关键作用尚为未确认，因为ACE2胞以外核糖体断裂的心理关键作用极少极少推断，但断裂似乎与更有大胃炎-CoV线粒体的重回和镜像有关，并且ADAM17甘氨酸可在粘液消除更有大胃炎-CoV的镜像。

参考古文献：

10.1007/s11427-020-1637-5?slug=abstract

(20)30183-5/fulltext

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